2) Sildenafil citrate
枸橼酸西地那非
1.
Determination of sildenafil citrate in health products by HPLC and TLC;
HPLC与TLC法测定保健品中枸橼酸西地那非含量
2.
Determination of sildenafil citrate illegally mixed into traditional Chinese medicinal preparation by ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry;
超高效液相色谱-串联质谱法测定中成药中非法添加枸橼酸西地那非的研究
3.
Method for Determination of Sildenafil Citrate Added Illegally in Invigorant;
补肾壮阳药中非法加入西药“枸橼酸西地那非”的检出方法
3) Viagra
[英][vaɪ'æɡrə] [美][vaɪ'ægrə]
枸橼酸西地那非
1.
Efficacy and safety of oral Andriol and Viagra therapy for old men with erectile dysfunction;
安特尔加枸橼酸西地那非治疗中老年勃起功能障碍的价值
2.
Clinical Observation on Erectile Dysfunction of Old Men by Huanshao Capsule combined with Viagra;
还少胶囊加枸橼酸西地那非治疗中老年勃起功能障碍疗效观察
3.
Objective To evaluate the clinical effects of continuous oral Viagra for refractory psychogenic erectile dysfunction.
目的探讨枸橼酸西地那非(商品名为万艾可)在治疗顽固性、心因性勃起功能障碍中的地位。
4) aildenafil citrate tablet
枸橼酸爱地那非片
1.
Phase Ⅰ human tolerability trial of aildenafil citrate tablet;
枸橼酸爱地那非片Ⅰ期临床耐受性研究
5) aildenafil citrate
枸橼酸爱地那非
1.
Therapeutic efficacy and safety of aildenafil citrate in the treatment of erectile dysfunction
枸橼酸爱地那非治疗勃起功能障碍的疗效和安全性观察
2.
Objective: To evaluate the efficacy and safety of aildenafil citrate, an oral phosphodiesterase type 5 inhibitor, in the treatment of erectile dysfunction.
目的:探索枸橼酸爱地那非治疗男性勃起功能障碍(ED)的临床有效剂量,并评价其安全性和有效性。
补充资料：枸橼酸西地那非片
药物名称：枸橼酸西地那非片
英文名：Sildenafil Citrate Tablets
汉语拼音：
主要成分：
性状：本品为蓝色菱形薄膜衣片。
药理作用：本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。
作用机制
阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶（PDE5）来增强一氧化氮（NO）的作用。当性刺激引起局部NO释放时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。
体外实验显示西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强（是对PDE1作用的80多倍、对PDE2或PDE4作用的1000多倍）。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍，由于后者与心肌收缩力的控制有关，故该特点有重要的意义。西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。
除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。西地那非对这些组织中PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外实验）、抑制血小板血栓形成（体内实验）以及舒张外周动静脉（体内实验）的基础。
药效学
西地那非对勃起反应的作用：对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8个双盲、安慰剂交叉对照试验中，经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现：服用西地那非后，性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。大多数试验在服药后约60分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现，勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时间的试验显示，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。
西地那非对血压的影响：健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克，导致卧位血压下降（平均最大降幅8.4/5.5毫米汞柱）。服药后1～2小时血压下降最明显，服药后8小时则与安慰剂组无差别。25毫克、50毫克或100毫克西地那非对血压的影响相似，故这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大（见“禁忌症”）。
图1 健康志愿者坐位收缩压较服药前变化的均值
西地那非对心脏参数的影响：正常男性志愿者单剂口服本品至 100毫克，未发生有临床意义的心电图改变。
相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规模的开放性、非对照前期试验中，8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下，分4次静脉注射了总量为40毫克的西地那非 。
该试验结果见表1。静息状态下，患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服100毫克西地那非的平均峰值血药浓度高2～5倍，但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。
表1 稳定性缺血性心脏病患者
静脉注射西地那非40毫克后的血流动力学资料
均值(标准差
静 息 状 态
活 动 4 分 钟 后
例数
基线
例数
西地那非
例数
基线
例数
西地那非
肺动脉楔压
（毫米汞柱）
8
8.1(5.1
8
6.5(4.3
8
30.6(13.7
8
27.8(15.3
平均肺动脉压
（毫米汞柱）
8
16.7(4
8
12.1(3.9
8
39.4(12.9
8
31.7(13.2
平均右房压
（毫米汞柱）
7
5.7(3.7
8
4.1(3.7
-
-
-
-
收缩血压
（毫米汞柱）
8
150.4(12.4
8
140.6(16.5
8
199.5(37.4
8
187.8(30
舒张血压
（毫米汞柱）
8
73.6(7.8
8
65.9(10
8
84.6(9.7
8
79.5(9.4
心输出量
（升/分）
8
5.6(0.9
8
5.2(1.1
8
11.5(2.4
8
10.2(3.5
心率（次/分）
8
67(11.1
8
66.9(12
8
101.9(11.6
8
99(20.4
西地那非对视觉的影响：单剂口服100毫克和200毫克药物后，经Farnsworth-Munsell-100色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常，其发生与剂量相关；峰效应时间接近血药浓度峰值时间。这一现象与该药物对PDE6的抑制作用一致。PDE6参与视网膜中的光传导。研究表明，服用2倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。
药代动力学：本品口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为40％。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似。细胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4 ）的强效抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细胞色素P450（CYP450）的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高（见“用法与用量”）。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时。
健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克后，平均血药浓度如图2：
图2 健康男性志愿者平均血浆西地那非浓度
吸收和分布：本品吸收迅速。空腹状态下口服30至120分钟 （中位值60分钟）后达到血浆峰浓度（Cmax ）。在与高脂肪饮食同服时，吸收速率降低，达峰时间（Tmax）平均延迟60分钟，Cmax平均下降29％。西地那非的平均稳态分布容积（Vss）为105升，说明其在组织中有分布。西地那非及其主要循环代谢产物（N－去甲基化物）均有大约96％与血浆蛋白结合。蛋白结合率与药物总浓度无关。
据健康志愿者服药90分钟后精液检查的结果，可推知患者服药后精液中西地那非的量不足服药剂量的0.001％。
代谢和排泄：西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4（主要途径）和细胞色素P4502C9（次要途径）清除。主要循环代谢产物是西地那非的N－去甲基化物，后者将被进一步的代谢。N－去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE5的作用强度约为西地那非的50％。此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的40％，故西地那非的药理作用大约有20％来自于其代谢产物。
口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80％），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13％）。通过人群药代动力学研究得到的患者药代动力学参数值和健康志愿者相似。
特殊人群的药代动力学
老年人：健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低，游离血药浓度比年轻健康志愿者（18～45岁）约高40％。
肾功能不全：有轻度（肌酐清除率＝50～80毫升/分）和中度（肌酐清除率＝30～49毫升/分）肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非50毫克的药代动力学没有改变。重度肾损害（肌酐清除率≥30毫升/分）的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）和Cmax几乎加倍。
肝功能不全：肝硬变（Child－Pugh分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损
英文名：Sildenafil Citrate Tablets
汉语拼音：
主要成分：
性状：本品为蓝色菱形薄膜衣片。
药理作用：本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷（cGMP）特异的5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。
作用机制
阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮（NO）的释放。NO激活鸟苷酸环化酶，导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高，使得海绵体内平滑肌松弛，血液流入。西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用，但能够通过抑制海绵体内分解cGMP的5型磷酸二酯酶（PDE5）来增强一氧化氮（NO）的作用。当性刺激引起局部NO释放时，西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP 水平，松弛平滑肌，血液流入海绵体。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。
体外实验显示西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强（是对PDE1作用的80多倍、对PDE2或PDE4作用的1000多倍）。西地那非对PDE5的选择性大约为对PDE3的4000倍，由于后者与心肌收缩力的控制有关，故该特点有重要的意义。西地那非对PDE5的作用约是对PDE6作用的10倍。PDE6是存在于视网膜中的一种酶。西地那非对PDE6的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。
除人海绵体平滑肌外，在血小板、血管和内脏平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。西地那非对这些组织中PDE5的抑制，可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用（体外实验）、抑制血小板血栓形成（体内实验）以及舒张外周动静脉（体内实验）的基础。
药效学
西地那非对勃起反应的作用：对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8个双盲、安慰剂交叉对照试验中，经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现：服用西地那非后，性刺激引起的勃起较安慰剂组有改善。大多数试验在服药后约60分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现，勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增强。一项测定药效持续时间的试验显示，药效可持续至4小时，但反应较2小时时弱。
西地那非对血压的影响：健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克，导致卧位血压下降（平均最大降幅8.4/5.5毫米汞柱）。服药后1～2小时血压下降最明显，服药后8小时则与安慰剂组无差别。25毫克、50毫克或100毫克西地那非对血压的影响相似，故这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大（见“禁忌症”）。
图1 健康志愿者坐位收缩压较服药前变化的均值
西地那非对心脏参数的影响：正常男性志愿者单剂口服本品至 100毫克，未发生有临床意义的心电图改变。
相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规模的开放性、非对照前期试验中，8位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz导管监测下，分4次静脉注射了总量为40毫克的西地那非 。
该试验结果见表1。静息状态下，患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%、28%、20%和7%。尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康男性志愿者单剂口服100毫克西地那非的平均峰值血药浓度高2～5倍，但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在。
表1 稳定性缺血性心脏病患者
静脉注射西地那非40毫克后的血流动力学资料
均值(标准差
静 息 状 态
活 动 4 分 钟 后
例数
基线
例数
西地那非
例数
基线
例数
西地那非
肺动脉楔压
（毫米汞柱）
8
8.1(5.1
8
6.5(4.3
8
30.6(13.7
8
27.8(15.3
平均肺动脉压
（毫米汞柱）
8
16.7(4
8
12.1(3.9
8
39.4(12.9
8
31.7(13.2
平均右房压
（毫米汞柱）
7
5.7(3.7
8
4.1(3.7
-
-
-
-
收缩血压
（毫米汞柱）
8
150.4(12.4
8
140.6(16.5
8
199.5(37.4
8
187.8(30
舒张血压
（毫米汞柱）
8
73.6(7.8
8
65.9(10
8
84.6(9.7
8
79.5(9.4
心输出量
（升/分）
8
5.6(0.9
8
5.2(1.1
8
11.5(2.4
8
10.2(3.5
心率（次/分）
8
67(11.1
8
66.9(12
8
101.9(11.6
8
99(20.4
西地那非对视觉的影响：单剂口服100毫克和200毫克药物后，经Farnsworth-Munsell-100色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常，其发生与剂量相关；峰效应时间接近血药浓度峰值时间。这一现象与该药物对PDE6的抑制作用一致。PDE6参与视网膜中的光传导。研究表明，服用2倍于最大推荐剂量的药物时，本品对视力、视网膜电流图、眼压和视乳头大小无影响。
药代动力学：本品口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为40％。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例。消除以肝脏代谢为主（细胞色素P450同功酶3A4途径），生成一有活性的代谢产物，其性质与西地那非近似。细胞色素P450同功酶3A4（CYP4503A4 ）的强效抑制剂（如红霉素、酮康唑、伊曲康唑）以及细胞色素P450（CYP450）的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时，可能会导致西地那非血浆水平升高（见“用法与用量”）。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时。
健康男性志愿者单剂口服西地那非100毫克后，平均血药浓度如图2：
图2 健康男性志愿者平均血浆西地那非浓度
吸收和分布：本品吸收迅速。空腹状态下口服30至120分钟 （中位值60分钟）后达到血浆峰浓度（Cmax ）。在与高脂肪饮食同服时，吸收速率降低，达峰时间（Tmax）平均延迟60分钟，Cmax平均下降29％。西地那非的平均稳态分布容积（Vss）为105升，说明其在组织中有分布。西地那非及其主要循环代谢产物（N－去甲基化物）均有大约96％与血浆蛋白结合。蛋白结合率与药物总浓度无关。
据健康志愿者服药90分钟后精液检查的结果，可推知患者服药后精液中西地那非的量不足服药剂量的0.001％。
代谢和排泄：西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4（主要途径）和细胞色素P4502C9（次要途径）清除。主要循环代谢产物是西地那非的N－去甲基化物，后者将被进一步的代谢。N－去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE5的作用强度约为西地那非的50％。此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的40％，故西地那非的药理作用大约有20％来自于其代谢产物。
口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80％），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13％）。通过人群药代动力学研究得到的患者药代动力学参数值和健康志愿者相似。
特殊人群的药代动力学
老年人：健康老年志愿者（≥65岁）的西地那非清除率降低，游离血药浓度比年轻健康志愿者（18～45岁）约高40％。
肾功能不全：有轻度（肌酐清除率＝50～80毫升/分）和中度（肌酐清除率＝30～49毫升/分）肾损害的志愿受试者，单剂口服西地那非50毫克的药代动力学没有改变。重度肾损害（肌酐清除率≥30毫升/分）的志愿受试者，西地那非的清除率降低，与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比，药时曲线下面积（AUC）和Cmax几乎加倍。
肝功能不全：肝硬变（Child－Pugh分级A级和B级）志愿受试者的西地那非清除率降低，与同年龄组无肝损
说明：补充资料仅用于学习参考，请勿用于其它任何用途。
参考词条