桐梓县第一中学发轫于1933年秋，桐梓鼎山小学附设初中班。1936年春，成立桐梓初级中学，鼎山小学为县中附小。1937年春，县中分立为城区男子小学，迁武庙（今县人民医院内），中学留原址（今县政论大院内）。1940年春，筹建桐梓中山中学班，租赁周西成公馆作教室。1941年，桐梓中山中学班改为省立桐梓中学。1948年秋，省中迁县城东南郊魅岩脚下，原41兵工厂俱乐部。省中人才荟萃，一大批毕业于国内外名牌大学的优秀知识分子聚集这里耕耘播雨，诲教英才，至1949年秋，省中毕业高中生七届，初中生八届。

1950年3月，县中迁入魁岩脚下省中校园，省中、县中合并，更名为“贵州省桐梓中学”。1951年，桐梓中学高中部因学额不足而裁撤。1956年，桐梓中学恢复高中部。1964年，桐梓中学于县城西郊黑石溪（现职高校址）设立分部。1978年，本部与分部分离，本部更名为“桐梓一中”。1980年，桐梓一中被批准为重点中学。

1995年秋，桐梓一中从魁岩脚下迁建于城北虎峰山麓、溱溪河畔。新校园占地87亩，投资1500多万元，1993年12月26日奠基，1995年9月1日举行新校园竣工暨开学典礼仪式。1997年，桐梓一中停招初中新生，1999年过渡为高级中学。学校现有教学班28个，学生1400余人，教职工130人，特级教师2人，高级教师18人，一级教师55人，学业达标94%，中共党员40人，县级以上先进55从，县级以上学会会员85人，58%的教师有专业论著发表或获奖。学校硬件设施为黔北一流。拥有680座会议礼堂一间，220座阶梯教室一间；有荣获国家级表彰的理、化、生实验室，演示实验开出率：物理100%，化学134%，生物127%；有全套电脑办公系统，有进口微机30台微机室一间和同创网络微机室一间（包括1台服务器、阅览室、科技制作室、美术室；有标准足球场，八道环形400米跑道，八道60米室内跑道；学校闭路电视系统与县电视台并网，全校每间教室配有34寸彩电、vcd、录音机以及多媒体电教室、教师计算机备课室等现代教育设施。

解放后，特别是十一届三中全会以来的20年间，桐梓一中全面贯彻党的教育方针，积极推行素质教育，要求全体学生：“基础扎实、能力突出、开拓创新、兴趣广博”。在全体教职员工的共同努力下，她已成为县境内培养和输送人才的主要摇蓝。近年来，高考各科平均分、及格率不断提高，优秀人才层出不穷。毕业于这所学校的学生，有在全国各地施展才华的专家、教授、劳动模范和领导，有保卫祖国的将军、校尉与士兵。

随着教育、教学改革的不断深化，桐梓一中全体教职工勤奋求实，开拓进取，正在朝着“全面贯彻党和国家的教育方针，面向全体学生，全面推进素质教育；主动适应社会主义市场经济发展需要，把学生培养成具有创新精神和实践能力的‘三个面向’的建设者和接班人；把学校办成在管理、科研、改革方面具有地域特色的‘窗口’学校，争创市级、省级示范学校”的目标迈进。