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1)  MHC antigen
主要组织相容性复合体抗原,MHC抗原
2)  major histocompatibility complesc class Ⅰ chain-related antigen A
主要组织相容性复合物Ⅰ类相关抗原A
3)  MHC
主要组织相容性抗原
1.
Methods The EAE was induced by guinea pig spinal cord homogenate (GPSCH) and the expression of MHC in cords was examined using monoclonal antibody to MHC at various stages with the method of immunohistochemistry.
目的 观察活化的小胶质细胞 (表达主要组织相容性抗原 )在实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)大鼠脊髓中的变化 ,探讨 EAE大鼠发病相关生物学机制。
4)  MHC-Ⅱ
主要组织相容性抗原-Ⅱ
5)  MHC-Ⅰ
主要组织相容性抗原Ⅰ
6)  major histocompatibility complex(MHC)
主要组织相容性复合体(MHC)
补充资料:主要组织相容性复合体
      简称 MHC,是脊椎动物中的一组紧密连锁的基因构成的复合座位,包括为一些细胞表面抗原编码的以及为血清补体成分编码的基因,它们控制着机体的免疫应答和疾病易感性。MHC 有高度遗传多态性,与器官移植和疾病遗传有密切关系,还可作为良好的遗传标志用于群体演化的研究。
  
  简史  1936年P.A.戈勒试图鉴定小鼠近交系的血型。他用不同近交系小鼠的红细胞免疫家兔,这样得到的兔抗小鼠红细胞血清可检出小鼠四种红细胞抗原,其中抗原Ⅱ与肿瘤移植物的成活有密切关系。他把有抗原Ⅱ和没有抗原Ⅱ的小鼠的杂交子代与没有抗原Ⅱ的亲代品系回交,回交子代中抗原Ⅱ发生分离。没有抗原Ⅱ的回交子代排斥肿瘤移植物。这表明抗原Ⅱ是一种组织相容性抗原。抗原Ⅱ和它的基因被称为组织相容性-2,简称H-2。后来的研究证明H-2不是一个座位,而是包含着一系列座位的复合体,被称为 H-2复合体。在迄今所研究过的多种脊椎动物中都存在着与小鼠 H-2复合体相当的复合座位。人的MHC称为HLA,猕猴的 MHC称为RhLA等。脊椎动物的 MHC有基本相似的遗传结构(见图)。
  
  MHC的遗传结构  以对小鼠H-2复合体的了解最为深入。H-2复合体在小鼠17号染色体上,长度在0.3~1.5分摩(cM,centiMorgan,相当于1%重组率)之间。H-2复合体包括K 、I、S、G、 D/L、T6个区,Ⅰ区又再分为A、B、J、E、C 5个亚区。每个区或亚区至少已检出一个座位。目前共检出 H-2复合体18个座位,某些座位可能相同,可以肯定的是10个座位。
  
  HLA复合体在人的第 6号染色体上,已检出A、B、C、D/DR四或五个座位,全长约1.5分摩。
  
  MHC的基因按产物的功能至少可划为三大类。
  
  第Ⅰ类基因  为细胞表面第一类抗原糖蛋白肽链编码的基因,分属于两个或三个座位,每个座位都有很多共显性的等位基因。小鼠的第Ⅰ类基因座位是H-2K、H-2D和H-2L,已发现H-2K座位的56个等位基因,H-2D座位的45个等位基因,H-2L也有很多等位基因。人的第Ⅰ类基因座位是HLA-A、HLA-B和 HLA-C。截至1980年第八届国际组织相容性试验会议已发现 HLA-A座位17个等位基因,HLA-B座位34个等位基因,HLA-C座位 8个等位基因。第一类抗原分子由重链和轻链构成,第Ⅰ类基因是重链的结构基因。已知人第Ⅰ类抗原的轻链由第15号染色体上的基因编码。
  
  第Ⅱ类基因  为细胞表面第Ⅱ类抗原糖蛋白肽链编码的基因。在小鼠H-2复合体中第Ⅱ类基因在 H2-K座位和H2-D座位之间的Ⅰ区。小鼠的Ⅰ区有一系列控制免疫调节的基因。第Ⅱ类基因称为Ⅰ区相关基因或免疫相关基因,简称Ia基因,它的产物是Ia抗原。人的第Ⅱ类基因不在HLA-A座位和HLA-B座位之间,而在 HLA-B座位着丝粒一侧的D/DR区。人的Ia样抗原也由特异性抗血清检出,称为DR抗原,受HLA-DR座位控制。
  
  第Ⅱ类基因也是共显性复等位基因,产物是第Ⅱ类抗原。第Ⅱ类抗原分子也 α由和β两条带有多糖侧链的多肽链构成,已知小鼠有两种形式的 Ia抗原分子:A分子和E分子。A分子的 α链(Aα)和β链(Aβ)都由Ⅰ-A亚区编码。E分子的 α链由Ⅰ-E亚区编码,它的β链((Eβ)也由Ⅰ-A区编码。在小鼠Ⅰ区和人的D/DR区还有免疫应答基因,简称Ir基因,也属于第Ⅱ类基因。有证据表明Ir基因就是Ia基因。
  
  第Ⅲ类基因  编码一些血清蛋白质的基因。在小鼠H-2复合体中这些基因在S区。曾用抗血清检出Ss(血清蛋白质)座位和Slp(sex limited protein,性限蛋白质)座位。现在知道它们就是血清补体系统中C4成分的结构基因。
  
  人类与小鼠S区相当的结构在HLA-D和HLA-B之间,其中有补体系统成分C2、C4、Bf(因子B)的座位,但图序未定。
  
  MHC产物的免疫生物学功能  脊椎动物MHC最显著的特点之一是它的遗传多态性。两个或两个以上连锁基因的组合称为单倍型。 MHC有大量的不同的单倍型,再由两个单倍型组合构成一个人的基因型,因此估计地球上决不会有 MHC相同的人,每个人都是独特的。1980年法国免疫学家 J.多塞认为MHC是机体的身份证,它们最基本的生物学功能是自我识别,即指导T细胞识别"自身"与"非己",参与调节机体免疫应答。
  
  第Ⅰ类抗原分布于所有有核细胞表面,第二类抗原分布于B细胞、巨噬细胞及活化T细胞的表面。小鼠被病毒感染后形成特异性细胞毒性T细胞,这些细胞毒性T细胞可以在体外杀伤受同样病毒感染的靶细胞,但是只有在受同样病毒感染的靶细胞带有与细胞毒性 T细胞同样的第一类抗原时,才能发生杀伤作用。这一事实说明细胞毒性T细胞能识别第Ⅰ类抗原,它的杀伤作用受第Ⅰ类抗原约束。第Ⅱ类抗原也有类似的约束作用。抗原激活协助性T细胞需要有巨噬细胞等抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)来提呈抗原。协助性T细胞再次接触同一抗原时,必须再次提呈抗原的巨噬细胞表面的第Ⅱ类抗原与初次提呈抗原时巨噬细胞表面的第Ⅱ类抗原相同,才能发生特异性增殖反应。这说明协助性T细胞能识别第Ⅱ类抗原,它的再次反应受第 Ⅱ类抗原约束。T细胞在识别外来抗原时必须同时识别MHC产物,从而受到约束。这种识别和约束是 MHC产物调节免疫应答的基本过程。
  
  应用  移植配型  MHC是在分析移植物排异的遗传基础时被发现的。第Ⅰ类抗原和第Ⅱ类抗原都是很强的组织相容性抗原或称移植抗原。小鼠皮肤移植的供者和受者的H-2复合体完全不相容时,皮片在9~14天内被排斥;在供者和受者的 H-2K座位或H-2D座位或H-2Ⅰ-A亚区不相容时,皮肤通常在14~21天内被排斥。
  
  每个人有一对6号染色体。设父亲的一对HLA单倍型为a、b,母亲的一对HLA单倍型c、d。子女中HLA基因型可有ac、ad、bc、bd四种组合。亲子之间必有一条HLA相同。同胞之间二条 HLA单倍型相同的机会是25%,一条HLA单倍型相同的机会是50%,二条HLA单倍型都不相同的机会也是25%。亲属间移植皮片和移植肾的存活期都随受者对供者的HLA相容程度提高而提高。HLA相同同胞间移植肾的四年存活率可达90%以上。 HLA配型同样可以提高移植尸体肾的存活率,在HLA-A、-B、-DR座位没有或只有一个抗原不相容者,二年存活率可达80%。
  
  疾病相关  HLA复合体的高度多态性使它成为人体6号染色体极好的遗传标志,可用于研究某些疾病的遗传基础。先天性肾上腺增生是由于 21-羟化酶缺乏所致。对6个有一例以上先天性肾上腺增生患者的家系作HLA分型,发现五个家系患者同胞的HLA相同,提示21-羟化酶座位与HLA座位连锁。已知多种疾病与特殊的HLA抗原关联,如强直性脊椎炎与 B27关联;慢性活动性肝炎、重症肌无力、突眼性甲状腺肿等与 HLA-B8和HLA-DR3关联等。
  
  亲子鉴定  HLA作为遗传标志可用于亲子鉴定。利用羊水细胞,还可对亲子鉴定作产前诊断。
  
  人类学研究  人类不同人群的 MHC各座位的基因有不同的基因频率。某些抗原在全人类都常见,如A2。某些抗原则在某一人种中完全不存在,如Bw54不存在于白种人和非洲黑种人中,Bw38不存在于非洲黑种人中,Bw46和Bw54常见于东方人。
  
  某些 HLA单倍型频率可显著高于或低于它的随机理论期望值,这是因为有关的连锁基因处于连锁不平衡状态。观察值和期望值之差称为连锁不平衡参数或△值。分析不同人群△值的分布格局,可以揭示人群的迁移方向。例如单倍型A1、B8 的△值说明人群由东向西迁移,与印欧迁移相应。从北欧向南欧,单倍型A3、B7的△值增高。
  

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参考词条