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1)  antilipemic agents/PD
降血脂药/药理学
2)  Hypoglycemic Agents/pharmacology
降血糖药/药理学
3)  antilipemic agents/pharmacology
抗血脂药/药理学
4)  antilipemic agents
降血脂药
1.
The medical literatures at in and abroad for understanding the status of antilipemic agents in recent years were collected.
通过对近期国内外文献进行综述、评价,来了解降血脂药物的应用现状。
5)  Antilipemic agent
降血脂药
6)  descendens blood fat drugs
降血脂药物
1.
OBJECTIVE:To investigate the status of the use of descendens blood fat drugs(DBFD)and their development trend in our hospital.
目的:了解我院降血脂药物状况与发展趋势。
补充资料:降血脂药
      能降低血浆甘油三酯或降低血浆胆固醇的药物。降血酯药可分为下列几类。
  
  氯贝丁酯(安妥明)  能抑制脂蛋白合成及促进胆固醇排泄的药物,其作用为:①抑制组织细胞膜上的腺苷酸环化酶,减少脂肪细胞内环磷腺苷的含量,因而相应地增加脂蛋白脂酶的活性,使血中极低密度脂蛋白及甘油三酯分解加速,故血中甘油三酯浓度下降;②抑制β-甲基β-羟戊二酰辅酶A还原酶,使乙酸不能转化为甲基二羟戊酸,故减少了胆固醇的生成;③促进胆固醇在胆汁及肠道的排泄。据报告本药长期使用后可使血甘油三酯浓度下降30~40%,血胆固醇浓度下降15~20%。适用于Ⅳ、Ⅲ、Ⅱb、Ⅴ型高脂血症,Ⅱa时需伍用其他降胆固醇药。
  
  某些病人可引起恶心、呕吐、腹泻、腹胀、疲乏、肌痛等症状,长期使用可引起肝肾功能损害。
  
  氯贝丁酯类的其他制剂尚有降脂铝(安妥明铝)、降脂丙二醇(双安妥明、安妥明丙二醇酯)、降脂哌啶(降脂新、新安妥明)、降脂萘、降脂酰胺、降脂吡醇、降脂联苯等。
  
  
  
  Compactin及Mevinolin  为β-羟-β甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,HMG-CoA还原酶是细胞内胆固醇合成过程中的限速酶。 Compactin的作用机理为:①降低HMG-CoA还原酶的活性,使乙酸合成胆固醇的速度减慢,低密度脂蛋白的合成减少50%;②使低密度脂蛋白受体增多,加速由血液中摄取低密度脂蛋白;③低密度脂蛋白-胆固醇分解加快,肝脏排出胆酸增多,故可使血中低密度脂蛋白-胆固醇浓度降低。
  
  据报告在用药两周后血胆固醇及低密度脂蛋白-胆固醇浓度即有明显下降,12周后可降低约30%,对高密度脂蛋白-胆固醇则无明显影响。本药适用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅱb型高脂血症。
  
  消胆胺  一种苯乙烯型强碱性阴离子交换树脂,临床多使用其氯化物。其作用为:①在肠道内与胆酸结合后由粪便中排出。②使肝内 7α-羟化酶活性增加,促进胆固醇转化为胆酸,可使胆酸排泄量增加10倍。③使低密度脂蛋白受体增加,血中低密度脂蛋白进入细胞并加速分解。④可促使肝内羟甲戊二酰辅酶 A还原酶活性增高,使乙酸加速转化为胆固醇。前三种机理可促使血中低密度脂蛋白-胆固醇明显下降,后一种机理则在一定程度上减弱了消胆胺的降胆固醇作用。
  
  一般在用药后 2周血中胆固醇及低密度脂蛋白开始下降,停药后3周可回到原有水平。消胆胺对血甘油三酯浓度多无明显影响。故适用于 Ⅱa型高脂血症。忌用于Ⅲ、Ⅳ型高脂血症。于 Ⅱb型时宜与安妥明或烟酸伍用。
  
  部分病人可引起腹胀、恶心及便秘,偶可引起脂肪泻,大量长期服用可引起维生素A、D、E、K缺乏及肝脏损害(GPT增高)。
  
  其他常用的降脂树脂尚有降胆宁 (降脂树脂2号)及降胆葡胺(降脂树脂3号),前者是四乙烯戊胺和环氧氯丙烷的共聚物,后者是葡聚糖二乙胺二基醚。
  
  烟酸  一种脂质生成的阻滞药,主要降低血中甘油三酯,大量时也可降低胆固醇。其作用机理是:①减少环磷腺苷的生成,进而减少了肝内甘油三酯的合成,使血中甘油三酯含量降低;②抑制低密度脂蛋白生成;③增加胆汁中胆固醇的排泄。后二者可使血中胆固醇含量下降。临床报告口服大剂量烟酸可使血甘油三酯浓度下降26%,血胆固醇浓度下降10%。用药后常可以引起面红、皮肤瘙痒,但数周后可以逐渐消失。对胃有刺激性,可加重溃疡病,少数可引起腹泻。亦有使糖耐量减低引起糖尿病的报告。也可使血中尿酸增多,引起痛风。由于本药大剂量时副作用较多,故中国较少应用。适用于Ⅳ、Ⅲ、Ⅱb型高脂血症,Ⅴ型需与其他降胆固醇药伍用。
  
  烟酸类的其他制剂尚有烟酸铝、烟酸肌醇酯、烟己甘脂、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯及吡啶甲醇。
  
  亚油酸  一种不饱和脂肪酸,可降低血胆固醇、β-脂蛋白及其他脂质。其作用机理可能是:亚油酸在维生素B6的作用下生成花生四烯酸,胆固醇与花生四烯酸结合所成的酯较容易运转、代谢及排泄。此外,不饱和脂肪酸能改变胆固醇的分布,使沉着于血管壁外组织。但亚油酸的用量需在每日 10g以上时才能使血胆固醇及甘油三酯下降,Ⅱb、Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症时均可服用。但一般临床常用剂量时效果不明显,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻等。
  
  可用以降脂的其他不饱和脂肪酸有亚麻酯及亚油甲苄胺。
  
  丙丁酚  一种新的胆固醇合成及吸收阻滞药。作用机理尚不十分明了。可能是:①抑制胆固醇合成;②促进胆固醇分解使胆酸排泄增加;③抑制胆固醇在肠道的吸收。
  
  据报告本药可使家族性高脂血症病人血中胆固醇下降22%,低密度脂蛋白-胆固醇下降17%。对甘油三酯无明显作用。副作用较少,可有轻度腹胀、腹泻、便秘、恶心及呕吐,偶有头痛、眩晕及视觉障碍。
  
  本药适应于Ⅱa型高脂血症,Ⅱb时应伍用降甘油三酯药。
  
  激素类降脂药  主要有以下几种:①右旋甲状腺素钠。促进胆固醇转化为胆酸由胆道排泄,可使血胆固醇下降20%,对甘油三酯也有下降作用,但因增加心肌耗氧量及促进糖代谢,故有冠心病及糖尿病时忌用。②脱羟雌酮。一种雌激素,有显著的降胆固醇作用,其作用机理是抑制胆固醇的合成及促进胆固醇转化为胆酸。长期使用可引起乳房胀大、女性化及浮肿。③羟次甲氢龙(康复龙)。一种蛋白质同化激素,能明显地降低血中胆固醇及甘油三酯浓度。其作用机理是抑制乙酸转化为甲基二羟戊酸,从而减少胆固醇的生成,此外可促进胆固醇转化为胆酸。长期使用有男性化的作用,引起月经失调及肝损害。
  
  羟次甲氢龙的同类药物有呋咱甲氢龙及氧甲氢龙。
  
  其他降脂药  包括:①羟硫癸烷(硫癸醇)。降脂作用与安妥明相似,副作用较安妥明轻。②谷固醇。结构式与胆固醇极为相似,临床使用大剂量口服可使血浆胆固醇下降15%。因作用较弱,用量较大,故较少使用。③新霉素。可改变肠道菌簇,使胆酸不能转化为容易吸收的脱氧胆酸而排泄,可使血胆固醇降低15~32%。适用于Ⅱ型高脂血症。
  

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参考词条