补充资料：来氟米特#3。

药物名称：来氟米特#3。

英文名：Leflunomide Tablets

汉语拼音：

主要成分：

性状：本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。

药理作用：据文献资料报道：
1．消胆胺和活性炭 13例患者和96例志愿者给予消胆胺或活性炭，血浆中M1浓度很快减少。
2．肝毒性药物 来氟米特和其它肝毒性药物合用可能增加不良反应,同时也应考虑到虽然中断来氟米特治疗，但没有采取药物消除措施就接着服用这些药物，同样有可能增加不良反应。在小样本(30例)来氟米特和MTX联合用药的研究中，有5例肝脏酶出现2～3倍升高。其中2例继续服用，3例中断来氟米特治疗，酶的升高都得到恢复。另外5例升高大于3倍，其中2例继续服用，3例中断来氟米特治疗，酶的升高也都得到恢复。
3．非甾体类药物 在体外一系列临床研究中，M1可使血浆游离双氯芬酸和布洛芬的浓度升高13～50％，此临床意义还不清楚。但在临床试验中曾观察许多和非甾体类药物同时应用的病例，没有发现有特殊影响。
4．甲苯磺丁脲 在体外一系列临床研究中，M1可使血浆游离甲苯磺丁脲浓度升高13～50％，此临床意义还不清楚。
5．利福平 单剂量来氟米特和多剂量利福平联合使用，M1峰浓度较单独使用来氟米特升高(～40％)，由于随着利福平的使用，M1浓度可能继续升高，因此当两药合用时，应慎重。

药代动力学：据文献报道：
吸收：口服给药，来氟米特被代谢为活性产物A771726(M1)，它在体内发挥所有主要的药理作用，来氟米特在血浆中的浓度非常低，达峰时间在0.558(0.506天，半衰期8.79(0.77天。多剂量给药(20mg.d-1，qd)连续30天，其M1的血浆浓度接近稳态。在临床应用中使用三天(100mg/天)负荷剂量可以快速达到稳态浓度。来氟米特口服的生物利用度80％，高脂饮食对M1血浆浓度不会产生大的影响。
分布：M1主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织中分布较少。M1血浆浓度较低，并且广泛和血浆蛋白结合(99.3％)，结合蛋白量在治疗浓度时呈线性关系。
代谢：来氟米特被代谢为主要产物M1及许多微量代谢物，这些微量代谢物中只有三氟甲基苯胺(TFMA)能被检测到，但在病人中其血浆浓度很低，血浆中很少测到母体化合物。不知道来氟米特代谢的确切脏器,但在体内和体外试验中，发现肝脏和胃肠壁具有代谢作用。来氟米特初始代谢所需的酶也不清楚，但肝细胞质和细胞的微粒体已经被确定为是药物代谢的部位。
消除：活性代谢物M1在体内进一步代谢，从肾脏排泄以及直接从胆汁排泄。43％从尿中排泄，48％从粪便中排泄，样品分析显示最初在尿中的代谢物是葡萄糖苷酸和M1的苯胺羰酸衍生物，粪便的主要代谢物是M1。在两个代谢途径中，最初96小时主要是从肾脏排泄，以后粪便排泄占主导地位。文献报导，静脉给药M1研究中，清除率大约31ml/h。活性炭或消胆胺可促进药物代谢，使体内M1的半衰期从大于1周减少到大约1天，肠肝循环是导致M1半衰期较长的主要因素。

适应症：适用于成人活动性类风湿关节炎治疗，以减轻症状和体征。

用法与用量：由于来氟米特半衰期较长,建议间隔24小时给药。为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合I期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量(50mg/日)，之后给予维持剂量20mg/日。在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎镇痛药或低剂量皮质类固醇激素。

不良反应：主要表现为腹泻、搔痒、可逆性肝脏酶(ALT和AST)升高、脱发、皮疹等。
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中，发生率(3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系感染等。
以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及MTX治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。

禁忌症：1．孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用。
2．对来氟米特及其代谢产物过敏者禁用。

注意事项：1．临床试验发现来氟米特可引起一过性的SGPT升高和白细胞下降,服药初始阶段应定期检查SGPT和白细胞。检查间隔视病人情况而定。
2．严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查SGPT，检测时间间隔视病人具体情况而定。
如果用药期间出现SGPT升高，调整剂量或中断治疗的原则：
（1）如果SGPT升高在正常值的2倍(<80U/L)以内，继续观察。
（2）如果SGPT升高在正常值的2～3倍之间(80～120U/L)，减半量服用，继续观察，若SGPT继续升高或仍然维持80～120U/L之间，应中断治疗。
（3）如果SGPT升高超过正常值的3倍((120U/L)，应停药观察。
停药后若SGPT恢复正常可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病人SGPT不会再次升高。
3．免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良(bone marrow dysplasia)的患者慎用。
4．如果服药期间出现白细胞下降，调整剂量或中断治疗的原则如下：
（1）若白细胞下降不低于3.0(109/L，继续服药观察。
（2）若白细胞下降在2.0(109/L～3.0(109/L之间，减半量观察。继续用药期间，多数病人可以恢复正常。若复查白细胞仍低于3.0(109/L，中断治疗。
（3）若白细胞下降低于2.0(109/L，中断治疗。
5．准备生育的男性应考虑中断治疗，同时服用消胆胺。
6．在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。
7．对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于18岁的患者，建议不要使用本品。
8．据文献报导，如果剂量过大或出现毒性时，可给予消胆胺或活性炭加以消除。方法：1)口服消胆胺(8g，3次/24小时)，24小时内M1血浆浓度降低约40％，48小时内降低大约49～65％。连续服用11天，M1血浆浓度可降至0.02(g/ml以下。2)通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小时50克，24小时内M1血浆浓度降低37％，48小时降低48％。
如果临床上需要，这些措施可以重复使用。

规格：10mg/片。

贮藏：密封，遮光，阴凉干燥处保存。

有效期：暂定二年。

处方药：

说明：补充资料仅用于学习参考，请勿用于其它任何用途。