注射剂中不溶性微粒检查法

注射剂中不溶性微粒检查法 附录Ⅸ Ｒ. 注射剂中不溶性微粒检查法 本法系在澄明度检查符合规定后，用以检查装量为100ml以上静脉滴注用注射液中 的不溶性微粒。除另有规定外，每 1ml中含10μm以上的微粒不得过 20粒，含25μm以 上的微粒不得过2粒。 检查环境及检测 检验操作环境应不能导入明显的微粒，可在具高效微粒吸着装置 的层流净化台中进行，玻璃仪器和其他所需用品都应洁净。本法所用微粒检查用净化水 或其他电解质溶液，每 100ml中含10μm以上的不溶性微粒应在 10粒以下，使用前须经 1.2μm微孔滤膜滤过。 取检验所用适宜的洁净仪器，将100ml微粒检查用净化水置于洁净的适宜容器中，旋 转使可能存在的微粒均匀，静置待气泡消失。依法测定，重复3次，第一次数据弃去，取 后二次测定结果的平均值，每100ml中含10μm以上的不溶性微粒应在 10粒以下，否则表 明微粒检查用净化水、玻璃仪器和检验环境不适合于进行微粒检查，应重新进行处理,检 测合格后方可进行供试品检查。 一、显微计数法 仪器装置 具高效微粒吸着装置的层流净化台、显微镜、微孔滤膜、滤过器、显微镜 照明灯、陪氏载片等。 层流净化台：高效滤过器孔径0.45μm，气流方向由里向外，应定期检查风速及净化台 上空气中的微粒数。 显微镜：双筒大视野显微镜，目镜内附标定的测微尺(每格0.05～0.1mm)。坐标轴前后、 左右移动范围均应大于30mm。检测时放大100倍。 微孔滤膜：白色、孔径0.45μm、直径25mm，一面具有间隔为3mm的格栅；膜上如有10μm 以上的不溶性微粒，应在5粒以下，并不得有25μm以上的微粒，必要时，可用微粒检查用净 化水冲洗使符合规定。用前需以微粒检查用净化水冲洗并浸泡12小时以上。 显微镜照明灯：光线投射角度、光强度可调的30W照明灯。 安装和准备 环境检测符合规定后，在净化台上将滤过器用微粒检查用净化水冲洗至洁净， 用平头镊子夹取浸泡的测定用微孔滤膜，用微粒检查用净化水冲洗后，置滤过器托架上，固定 滤过器，倒置，反复用微粒检查用净化水冲洗滤过器内壁，沥干后安装在抽滤瓶上，备用。 检查法 空白试验：取微粒检查用净化水25ml，沿滤过器内壁缓缓注入滤过器中。静置1分 钟，缓缓抽滤至滤膜近干，然后用平头镊子将滤膜移置陪氏载片上，微启盖子使滤膜干燥后,将 盖子闭合的载片置显微镜载物台上，调好入射光，放大100倍进行显微测量，调节显微镜至滤膜 格栅清晰，移动坐标轴，分别检测有效滤过面积上最长直径大于10μm的微粒数，以及大于25μm 的微粒数作为空白计数。然后用平头镊子将滤膜移置滤过器托架上，固定滤过器，安装在抽滤瓶 上，备用。 供试品检查：取供试品，用水将容器外壁洗净，在净化台上小心翻转20次，使溶液混匀。立 即小心开启容器，先倒出供试液适量冲洗开启口，再量取供试液25ml，沿滤过器内壁缓缓注入上 述做空白试验的滤过器中，依法操作，减去空白微粒数，即得。 二、光阻法 当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光由于被微粒阻挡而减弱， 因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查注射液中不溶 性微粒即依据此原理。 仪器装置 仪器通常包括取样器、传感器和数据处理三部分。测量范围应包括2～50μm，检 测微粒浓度为0～5000个／ml。 仪器校正 所用仪器至少每6个月应校正一次。 (1)取样体积的准确性 校正方法：待仪器平衡后，取多于取样体积的微粒检查用净化水置于 取样瓶中，称定重量，依法安装取样瓶，开启仪器，通过取样器量取一定的微粒检查用净化水后， 再一次称重。以二次称重差来确定取样体积。连续测定五次，测得体积的平均值 1ml应在±0.03ml 以内。各次测得体积与规定体积 1ml之差应不得大于0.05ml，或采用其他适宜的方法校正，结果应 符合上述规定。 (2)微粒计数的准确性 使用直径为10μm或25μm的标准粒子，制成每 1ml中含一定微粒的悬浮 液，静置俟气泡消失后，开启仪器缓慢搅拌使其均匀，依法测定三次，第一次数据弃去，第二、三 次测定结果的平均值应为规定粒子数的±20％。 (3)传感器的分辨率 计数器对于粒子的大小完全依赖于所采用的传感器，不同的传感器，其分 辨率也会有所不同。采用10μm或25μm的标准粒子，在允许浓度范围之内进行测定10μm、15μm、20 μm、25μm的粒子，其测定结果，10μm或25μm的粒子数应占全部粒子数的90％以上。 若校正结果不符合要求，应重新调试仪器后再次进行校正，符合规定后方可使用。 注：如所使用仪器附有自检软件，可进行自检。 检查法 取供试品，用水将容器外壁洗净，在净化台上小心翻转20次，使溶液混匀。立即小心开 启容器，先倒出供试液适量冲洗开启口和取样瓶，然后将供试液倒入取样瓶中，依法安装取样瓶，静 置俟气泡消失后，开启仪器缓缓搅拌使溶液均匀，测定三次，第一次测得数据弃去，取两次测定平均 值，即得。 本方法不适用于混悬液和易析出微粒的注射剂，如乳状液、胶体溶液等。