新四军在豫皖苏边区抗击国民党顽固派军队大规模进攻的自卫战斗。1941年1月间，聚集于豫东、皖北伺机进攻新四军的10余万国民党军，在日军发动豫南战役后一度后撤，隐蔽于新黄河地区。2月上旬日军结束豫南战役，对新四军发动“扫荡”。国民党第142师、第21师、暂编第14师、第81师、第23师、骑兵第8师、骑兵第2军1个师及地方游击队总共14万余人，趁机对新四军第4师和豫皖苏边抗日根据地大举进攻。新四军第4师面对四倍于己的国民党军的进攻和日军的“扫荡”，英勇抗击3个多月，阻挡了国民党军东进苏北和北上山东的企图。4月中旬，国民党第92军第142师第425团在团长陈锐霆(中共党员)率领下举行起义。此次作战由于兵力过于悬殊及某些失误，新四军第4师损失较大，伤亡、失散共4000余人。