河豚毒素（tetrodotoxin，ttx）是最早发现的海洋生物毒素之一，是由鱼类分离提取的非蛋白剧毒毒素。平时国内外每年都有不少因食河豚鱼中毒而死亡者。因其毒性剧烈，性质稳定，且国外已能人工化学合成，故引起国外军界的高度重视。美、前苏联军队早已将其列入化学战计划。top

一、化学结构与理化性质

河豚毒素是一种氨基全氢化喹唑啉化合物，分子式为c11h17n3o8，分子量为319。该毒素为无色针状结晶，熔点为220℃，继续加温则分解。与酸作用可生成盐，如氢卤酸盐、酒石酸盐等。河豚毒素的水溶液呈中性，易溶于稀酒精，而难溶于纯酒精，不溶于醚、氯仿、苯及二硫化碳，其与生物碱试剂不发生任何沉淀和颜色反应。河豚毒素对热与酸的作用非常稳定，在15磅加压锅内加热2小时始失去毒性，但遇碱不稳定，易被破坏。top

二、中毒途径与毒性

河豚毒素性质稳定，可使水源和食物等长期染毒，易经消化道吸收中毒。分散呈气溶胶状态的河豚毒素，亦可通过呼吸道吸入中毒。河豚毒素的毒性大大超过包括有机磷毒剂在内的所有合成毒剂，它比氰化钠的毒性大1250倍，其对动物的毒性见表6-1。

表6-1 河豚毒素对各种动物的毒性

动 物

给药途径

最小致死剂量（μg/kg）

大鼠

皮下

2.7

豚鼠

皮下

4.5

小鼠

皮下

8.0

家兔

皮下

8.0

家兔

静脉

3.0

狗

皮下

9.0

猫

皮下

10.0

河豚毒素对人的致死剂量为6～7μg/kg体重。它是有效的呼吸抑制剂，在0.5～3μg/kg体重时，就可使动物突然出现呼吸停止。河豚毒素还是极强的催吐剂，给犬静脉注射0.3μg/kg，皮下或肌肉注射0.7μg/kg，就能诱发剧烈呕吐。top

三、中毒机理

河豚毒素是细胞膜钠离子通道选择性阻断剂。细胞膜钠离子通道的阻断，导致细胞膜去极化，从而特异性地干扰了神经一肌肉的传导过程。体外实验证明，河豚毒素对细胞膜上某些部位有非常强的亲和力，即使是非常稀的溶液（10–8m），细胞膜表面上每平方微米仅吸附几十分子，就可以完全暂时性中断钠离子流透入细胞膜，而钠离子流对神经一肌肉兴奋是必须的，然而稳定状态的钾离子流（它对静止状态的膜是重要的）则完全不受影响。有证据说明，河豚毒素的胍基对阻断钠离子通道起决定性作用。

深入研究表明，河豚毒素对细胞膜的作用过程，并不是简单的“分子嵌塞作用”，而是通过毒素与膜上专一性受体结合。再通过关闭机制（gating mechanism）使通道关闭，河豚毒素作用于毒素受体（rtox），可使h闸门（h—gate）关闭，阻滞钠离子通过细胞膜，使细胞膜失去极化状态，从而抑制甚至阻断了神经一肌肉的传导过程，导致神经肌肉活动障碍，严重者可发生麻痹状态。类似箭毒样作用，最后可引起呼吸中枢麻痹使呼吸停止，血管中枢麻痹，可引起血压下降，脉搏迟缓。最终因呼吸停止和循环衰竭而死亡。

河豚毒素中毒主要表现为神经中枢和神经末梢的麻痹。一般先是感觉神经麻痹，继而运动神经麻痹，使肢体无力甚至不能运动。血管中枢麻痹引起血压下降，脉搏迟缓。呼吸中枢麻痹导致呼吸停止而死亡。此外，河豚毒素还可作用于胃肠道粘膜，引起急性胃肠炎症状。并能抑制去甲肾上腺素的释放。

河豚毒素是神经细胞膜药物研究的标准工具药，临床上用于治疗各种神经肌肉痛、创伤及癌痛，肠胃及破伤风痉挛等。也用于局部麻醉药及神经性汉森（hansen）型疾病等。top

四、临床表现

潜伏期短，一般为30分钟至3小时，病程发展迅速。中毒者首诉局部皮肤“麻或刺痛感”，以后延及手指及脚趾，再到四肢的其他部位，麻感逐渐加重。有些患者沂说身体好象有“漂浮”感。

1．神经系统：口唇、舌尖麻木，舌和喉咙苍白，并且有蚁走和辛辣感，继则全身麻木，肌肉颤搐，共济失调，四肢无力瘫痪，最后进入广泛的肌肉麻痹：咽和喉最先麻痹，导致失音和吞咽困难，以后语言能力丧失，最后眼球固定，且常伴以惊厥。