补充资料：多系统器官功能衰竭

    　　在严重感染、败血症、严重创伤、大手术、大面积烧伤、长时间心肺复苏术及病理产科等情况24小时后出现的2个或2个以上系统、器官的功能不全及衰竭的综合征。不包括上述各疾病发病后24小时内死亡者，亦不同于慢性病濒死前的全身衰竭。受损系统和器官主要包括肺、肾、肝、胃肠道、心血管、血液、免疫及中枢神经等。受损系统、器官数目与疾病严重程度相关。常序贯发生，但亦可数个系统、器官呈暴发性同时衰竭。MSOF早期临床症征常为严重的原发病所掩盖，难以识别。一旦确认，多已进入晚期，组织细胞多已遭受严重破坏。MSOF相对多见，且有逐年增多趋势。发病率在急诊大手术后约为 8～22％，腹腔脓肿伴败血症者高达30～50％。病死率极高。对MSOF高危病人应进行严密监测，以做到早发现、早治疗。中国大量基础及临床研究证实中西医结合治疗的效果明显优于单纯中医或西医治疗。
　　
　　历史回顾及MSOF研究对医学进步的推动作用 MSOF是1970年代医学科学不断发展、进步，延长了危重病患者存活时间之后出现的一个新课题。50年代，部分严重创伤患者渡过了休克，但又发生和（或）死于急性肾功能衰竭(ARF)。这个新课题推动了对ARF的深入研究及血液透析技术的开展；60年代，成人呼吸窘迫综合征（ARDS）成为创伤、感染、休克等的严重继发病和主要致死原因，导致对ARDS的深入研究及带动人工机械通气机的发展与完善。其后人们认识到上述各单一器官衰竭，实质上是机体对严重创伤、感染等多种致病因素侵袭的阶段性表现。1973年N.L.蒂尔尼等首先描述了本综合征，称之为序贯性系统衰竭。其后报告逐年增多。
　　
　　由于MSOF是由多病因引起的跨学科、跨专业的复杂疾病过程，故分工过细的任何一个专科都不能从整体上掌握这类病人抢救的全面知识和技能。而由多学科、多专业医护人员临时组成的集体会诊式的抢救组同样亦存在着缺少能对患者进行全面分析、统一处理的条件。这也就促进了危重病急救医学的迅速发展。
　　
　　发病原因 　包括三个方面。①感染：由败血症、腹腔脓肿、肠道功能紊乱及菌群紊乱、细菌迁移等引起。②组织损伤和（或）坏死：创伤、大手术、大面积深度烧伤及病理产科等。③缺血、缺氧：休克、复苏后综合征等。研究证实老年人的脏器多处于衰竭临界状态许多并不严重的应激诱因即可导致MSOF。
　　
　　发病机制 　包括六个方面。
　　
　　① 炎症反应：致病微生物及其毒素除直接损伤细胞外,主要通过内源性介质的释放引起全身炎症反应;有些严重创伤、烧伤病人虽无感染证据，但亦出现全身炎症反应，其表现与败血症引起者同(称为无菌性败血症)。研究表明由机体内源性介质引起的严重全身性炎症反应是MSOF发生、发展的最终共同途径。
　　
　　② 活性氧：指超氧化物阴离子（O懠）、羟自由基(OH˙)、过氧化氢(H₂O₂)和单线态氧(¹O₂)。其中O懠及OH˙为氧自由基，活性氧是一组化学性质极为活泼的、外层轨道上有一个不配对电子的化学物质。活性氧产生过多或清除不足，均可损害组织细胞，是导致MSOF的重要毒性介质。
　　
　　正常情况下，进入机体的氧通过线粒体内的电子传递，接受 4个电子被还原为水。同时发生氧化磷酸化生成 ATP。其中约1～2％的氧通过单价还原（接受一个电子）生成O懠。后者可通过超氧化物歧化酶 (SOD)的作用转变为H₂O₂而清除。若机体 SOD不足，O懠可逐次接受电子成为OH。氧的单价还原过程又称线粒体内呼吸链氧自由基泄漏。
　　
　　MSOF发病过程中氧自由基增多的原因有线粒体内呼吸链氧自由基泄漏（休克、创伤等造成组织缺氧，线粒体呼吸功能降低。恢复血液灌注后，由于细胞色素氧化酶尚未恢复，进入机体的氧未能充分获得电子成为水及产生 ATP，结果使线粒体内呼吸链自由基泄漏增多。同时由于 SOD受损，导致氧自由基增多）；中性粒细胞激活（出现"呼吸爆发"产生大量O懠及¹O₂）;次黄嘌呤氧化（组织缺氧,ATP大量分解,依次成为AMP、腺嘌呤、次黄嘌呤核苷及次黄嘌呤。恢复血供后，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶作用下转变为尿酸，同时生成O懠）；活性氧清除系统活性下降（机体存在强大的清除活性氧物质，以保护机体细胞免遭活性氧破坏，如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、还原形谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶、氧化型谷肽甘肽严重感染、缺氧等多种情况均可使上述清除物质生成不足和（或）被大量消耗，以致机体固有的清除活性氧的能力降低）；花生四烯酸代谢过程中产生自由基中间物。
　　
　　③ 细胞壁花生四烯酸游离衍生的毒性介质：花生四烯酸(AA)是细胞膜磷脂的主要组成成分。缺血、缺氧、再灌注后,细胞外液中的Ca²⁺因能量不足,进入细胞内,使细胞膜中的钙依赖的磷酯酶A₂激活，经一系列变化生成多种活性介质，如前列腺素、白三烯、过氧化氢花生四烯酸、羟-20-碳四烯酸、血栓素、前列环素、导致细胞损害。
　　
　　④ 氧供需及能量代谢紊乱：MSOF的初期反应是代偿性交感神经系统兴奋增强。机体呈高代谢状态。氧摄取和氧耗增大。但这些患者却往往合并不同原因的组织缺氧（血红蛋白降低、心脏指数下降、低氧血症、微循环障碍和碱中毒等），从而发生氧供需失衡。随疾病发展、恶化，细胞线粒体发生结构及功能损害，氧化还原中氢活化和电子传递系统受抑制；使NAD⁺（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）不能再生，导致依赖 NAD⁺/NADH的代谢过程不能正常运转。此外，由此导致的乙酰辅酶 A和草酰乙酸生成不足，障碍了脂肪及蛋白质代谢进入三羧酸循环氧化产能。上述代谢改变以肝脏最为明显，肝内氨基酸代谢障碍。机体只能利用在肝外代谢的支链氨基酸代谢产能，导致氨基酸谱变化及蛋白合成障碍。
　　
　　⑤ 纤维连接蛋白(FN)消耗过多或产生不足：FN是由成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞及肝库普弗氏细胞合成的。它是一种糖蛋白。分血浆型和组织型两种。血浆型FN在血液中主要起调理作用，能与血流中的异物颗粒（如变性胶原、纤维蛋白微凝集物、受损组织碎屑、聚集的血小板、破坏的血细胞及细菌等）结合形成复合体，使其易于被网状内皮系统细胞识别及吞噬。组织FN是血浆型FN的前体，起细胞与细胞、细胞与结缔组织连接的作用。一旦血浆型FN被消耗过多，组织型FN即释出，结果导致细胞连接松散，血管通透性增加。机体吞噬能力下降，可使感染加重、 DIC进一步恶化。
　　
　　⑥ 免疫功能损害：研究表明，败血症性MSOF患者细胞免疫及体液免疫功能均降低。
　　
　　症征及诊断标准 　主要为原发病和各系统脏器功能衰竭表现。早期症状常被原发病掩盖，故对MSOF高危患者应进行严密监护。
　　
　　治疗 　可包括以下七个方面。
　　
　　① 去祛病因是治疗的关键。凡原发病未能去除或有效控制者，预后均极差，尤以严重感染及大块组织坏死者更为明显。
　　
　　② 清除或拮抗内毒素：研究证实患革兰氏阴性杆菌败血症后，未用抗生素时血浆中游离内毒素浓度大致与细菌数量成比例。而用抗生素后血流中细菌减少而内毒素浓度却升高。清除内毒素的措施有中药（多种清热解毒和活血化瘀中药，如金银花、蒲公英、大青叶、鱼腥草、穿心莲、元参等）；内毒素抗血清（1977年首先采用大肠杆菌免疫血清，临床试用有效，目前单克隆抗体已生产）。
　　
　　③ 拮抗肿瘤坏死因子（可中和肿瘤坏死因子的毒性，阻断其诱导的MHC-Ⅰ类抗原的表达。试用于严重的脓毒性休克，取得一定效果）。
　　
　　④ 阻止Ca²⁺进入细胞（多种Ca²⁺通道阻滞剂均可防止或减轻缺血、缺氧导致的组织损害；目前应用的较多的是异搏定和硝苯呲啶，中药丹参亦具有此作用）。
　　
　　⑤ 清除或拮抗氧自由基及脂质自由基：可用别嘌呤醇、维生素E和维生素C（别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制氧自由基的形成；维生素 E是强力自由基清除剂，一个α-生育酚分子可以清除 2个自由基；维生素C可在细胞内外发挥作用，并可使 α-生育酚自由基恢复原型）、清除氧自由基的酶类（包括SOD、CAT和GSH-PX）、其他药物及中药（葡萄糖、甘露醇、含硫氨基酸如蛋氨酸、半胱氨酸、不饱和脂肪酸、辅酶Q₁₀、氯丙嗪和去铁胺等；去铁胺通过与铁螯合成络合物，降低血清铁离子，从而减少·OH的形成。中药当归、女贞子、茜草、山楂及灯盏花等均已证明具有此种作用）。
　　
　　⑥ 针对血栓素合成的药物：小剂量水杨酸可使环氧合酶乙酰化，从而抑制血栓素的形成。硝酸甘油可增加血管壁内皮细胞合成前列环素（PGI₂，具有拮抗血栓素的效应）。潘生丁可能促进前列环素合成和抑制血栓素。654-2 静滴有增加血浆前列环素的作用。
　　
　　⑦ 支持及对症治疗。
　　
　　

参考书目
　　　D.E.Fry，Multiple System Organ Failure.Surg.Clin.North Am.，68:107，1988.
　　

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