胆固醇代谢（cholesterol metabolism）

机体内胆固醇来源于食物及生物合成。成年人除脑组织外各种组织都能合成胆固醇，其中肝脏和肠粘膜是合成的主要场所。体内胆固醇70～80％由肝脏合成，10％由小肠合成。其他组织如肾上腺皮质、脾脏、卵巢、睾丸及胎盘乃至动脉管壁，也可合成胆固醇。胆固醇的合成主要在胞浆和内质网中进行。胆固醇可以在肠粘膜、肝、红细胞及肾上腺皮质等组织中酯化成胆固醇酯。

胆固醇生物合成的原料是乙酰辅酶a，合成途径可分为5个阶段：（1）乙酰乙酰辅酶a与乙酰辅酶a生成β-羟-β甲基戊二酸（6c中间代谢产物）；（2）从β-羟-β甲基戊二酸丢失co2形成异戊二烯单位（5c中间代谢产物）；（3）6个异戊二烯单位缩合生成鲨烯（30c-中间代谢物）；（4）鲨烯通过成环反应转变成羊毛脂固c-醇（30c中间代谢物）；（5）羊毛脂固醇转变成胆固醇藽-（27c化合物）。胆固醇除作为细胞膜及血浆脂蛋白的重要组分外，还是许多重要类固醇如胆汁酸、肾上腺皮质激素、雌性激素、雄性激素、维生素d3等的前体。生物体内许多生理活性物质如维生素a、e及k，胡萝卜素，橡胶，叶绿素的植醇侧链，多种芳香油的主要成分及萜类中的碳氢化合物；昆虫的保幼激素，蜕皮素等与胆固醇的生成相似；也是以乙酰辅酶a为原料，衍化生成异戊烯醇磷酸酯。作为合成上述生物分子的结构单位前体。胆固醇的分解代谢也在肝脏内进行。胆固醇大部分可转变为胆汁酸。小部分经肠道内细菌作用转变为粪固醇随粪便排出体外。胆固醇代谢失调能给机体带来不良影响。血浆胆固醇含量增高是引起动脉粥样硬化的主要因素，动脉粥样硬化斑块中含有大量胆固醇，是胆固醇在血管壁中堆积的结果，由此可引起一系列心血管疾病。

一、肝胆固醇的来源及释放途径

胆固醇是体内最丰富的固醇类化合物，它既作为细胞生物膜的构成成分，又是类固醇类激素、胆汁酸及维生素d的前体物质。因此对于大多数组织来说，保证胆固醇的供给，维持其代谢平衡是十分重要的。胆固醇广泛存在于全身各组织中，其中约1/4分布在脑及神经组织中，占脑组织总重量的2%左右。肝、肾及肠等内脏以及皮肤、脂肪组织亦含较多的胆固醇，每100g组织中约含200至500mg，以肝为最多，而肌肉较少，肾上腺、卵巢等组织胆固醇含量可高达1%-5%，但总量很少。

人体固醇的来源靠体内合成及从食物摄取，正常人每天膳食中约含胆固醇300-500mg，主要来自动物内脏、蛋黄、奶油及肉类。植物性食品不含胆固醇，而含植物固醇如β谷固醇、麦角固醇等，它们不易为人体吸收，摄入过多还可抑制胆固醇的吸收。

(二)合成原料

乙酰coa是胆固醇合成的直接原料，它来自葡萄糖、脂肪酸及某些氨基酸的代谢产物。另外，还需要atp供能和nadph供氢。合成1分子胆固醇需消耗18分子乙酰coa、36分子atp和16分子nadph。

(三)合成基本过程

胆固醇合成过程比较复杂，有近30步反应，整个过程可根据为3个阶段。

1.3羟-3甲基戊二酸甲酰coa(hmgcoa)的生成

在胞液中，3分子乙酰coa经硫解酶及hmgcoa合成酶催化生成hmgcoa，此过程与酮体生成机制相同。但细胞内定位不同，此过程在胞液中进行，而酮体生成在肝细胞线粒体内进行，因此肝脏细胞中有两套同功酶分别进行上述反应。

2.甲羟戊酸(mevalonic acid，mva)的生成

hmgcoa在hmg coa还原酶(hmgcoa reductase)催化下，消耗两分子nadph+h+生成甲羟戊酸(mva)

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此过程是不可逆的，hmg还原酶是胆固醇合成的限速酶。

3.胆固醇的生成

mva先经磷酸化、脱羧、脱羟基、再缩合生成含30c的鲨烯，经内质网环化酶和加氧酶催化生成羊毛脂固醇，后者再经氧化还原等多步反应最后失去了3个c，合成27c的胆固醇

(四)胆固醇合成的调节

胆固醇合成的过程中hmgcoa还原酶为限速酶，因此各种因素通过对该酶的影响可以达到调节胆固醇合成的作用。