一、战斗性能

芥子气于wwⅰ后期（1917年7月）首先由德军大量使用，其后各国军队相继效仿，造成大量人员伤亡。其伤亡率占毒剂总伤亡人数130万的88.7％，故有“毒剂之王”之称。从wwⅰ到“两伊”战争使用证明，芥子气是经过“战争考验”的最有效的化学战剂之一。

二、体内代谢特点

吸收快、局部少量固定、全身均匀分布，血循环中消失迅速、代谢产物无毒，主要由尿中排泄等。

芥子气与皮肤粘膜接触后2～3分钟尚滞留于体表（此时用消毒剂可除去），至10～15分钟大部被吸收。吸收速度为1～4μg/(cm2·min)。其中约12％的芥子气“固定”于局部引起损伤，其余大部进入血循环并分布全身。肾、肺、肝含量较多，可能与供血量有关。全身吸收作用与组织器官的敏感性相关。游离状态的芥子气在血液中存留时间一般不超过30分钟（半值期为14分钟）。但近来drasch等报道，人严重中毒后芥子气在体内组织器官中可滞留7天。目前认为芥子气吸收作用与氮芥不同，主要由于其脂溶性扩散被动性吸收所致。

（二）芥子气的主要代谢产物及排泄途径

1．与体内多种生物大分子反应（如dna、rna、蛋白质、氨基酸等）形成烃化产物。

2．大部分与谷胱甘肽（50％）或半胱氨酸结合生成无毒的代谢产物排出体外。

3．经水解或氧化生成二羟二乙硫醚、芥子砜或芥子亚砜。测定前者含量可辅助诊断。

4．少部分芥子气转变为羟乙磺酸、羟基乙酸及无机硫酸盐等。

5．大部分代谢产物经尿液排出。尿放射性测定表明，大鼠和小鼠在注射后6h排出的约50％、24h达80％左右。

三、中毒机理

芥子气中毒机理虽早有研究，但迄今尚未完全阐明。目前认为，芥子气在体内主要与核酸、酶、蛋白质等生物大分子结合，特别对dna的烃化作用是引起机体广泛损伤的生物学基础，它与抗癌化疗药物烃化剂（或烷化剂）具有类似的药理学与毒理学性质。

（一）烃化作用

芥子气是典型的双功能烃化剂（bifunctional alkylating agent），具有广泛的烃化作用。芥子气分子中的硫原子具有两对未共用的电子；氯是电负性较强的原子。由于氯原子的诱导效应，硫原子上的未共用电子对沿着氯诱导效应的方向移动，促进氯原子分离。所以，溶解于水或体液等极性溶液中的芥子气迅速解离，内部电子重新排列，形成正碳离子或正硫离子。正硫离子又称锍离子（sulfonium ion）具有很强的亲电性（electrophilicity）极易与生物大分子的亲核性原子（nucleophilic atom）s、n、o等起烃化反应，形成以共价键结合的不同逆性的烃化产物（图13-1）。

细胞内许多重要成分含有s、n、o等亲核中心（nucleophilic center），它们对烃化剂具有强度不同的亲和力，其顺序为s＞n＞o。生理条件下，芥子气与体内许多亲核性基团如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基及咪唑基等反应。所以，芥子气具有广泛和复杂的生物学作用。

（二）对核酸的作用

dna对芥子气极为敏感，是芥子气攻击的主要对象，也是芥子气基因毒性和细胞毒性的物质基础。dna中的碱基极易被芥子气烃化，此一作用主要发生在

[url=[[1]鸟嘌呤]]

的n7、o6、n2与腺嘌呤的n1、n6等位置。在碱性条件下，胞嘧啶的o2亦可被烃化。其中在鸟嘌呤的n7与o6位置上的烃化最为重要。核酸链中的磷酸二酯烃化可形成不稳定的磷酸三酯。

]

图13-1 亲核中心（y-、z-）与芥子气的烃化反应

芥子气为双功能烃化剂，具有两个烃化功能基团（或臂）。因此，它与dna的烃化作用可能有双烃化（bifunctional alkylation）和单烃化（monofunctional alkylation）两种方式。双烃化又有链间交联（interstrand crosslinking）和链内交联（intrastrand crosslinking）之分。前者发生在两条互补链之间，后者则发生于同一链内（图13-2）。双烃化也可发生在dna与蛋白质之间（。至于单烃化则是芥子气单臂与dna成分之间的联结。